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綠葉制藥靶向NET/DAT/GABAAR的抗抑郁1類創新藥獲準開展臨床試驗
November 11,2024

2024年11月11日,上海 —— 綠葉制藥集團宣布,1類創新藥LY03021已獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心批準開展臨床試驗,擬用于治療抑郁癥。

LY03021為去甲腎上腺素轉運體(NET)/多巴胺轉運體(DAT)抑制劑、γ-氨基丁酸A受體正向變構調節劑(GABAAR PAM)。該產品基于綠葉制藥新分子實體/新治療實體技術平臺(NCE/NTE)自主開發,是全新的三靶點作用機制抗抑郁藥物,具有同類首創(First-in-Class)的潛質。目前尚未檢索到相同機制的產品在研。

抑郁癥是各種原因引起的以顯著和持久的抑郁癥狀群為主要臨床特征并損害社會功能的一類心境障礙。流行病學數據顯示:我國抑郁癥患病人數呈上升趨勢,抑郁癥的終生患病率為3.4%、12個月患病率為2.1% 。抑郁癥伴隨高復發率、高自殺率、高致殘率,嚴重影響家庭和社會。現有抗抑郁藥總體有效率和治愈率低,且普遍存在起效較慢、殘留癥狀多、復發風險高、不良反應多等局限。因此,如何快速有效的控制抑郁癥的臨床癥狀,進一步改善治療效果和預后成為當下抗抑郁藥物研發中需要攻克的難題。

LY03021同時針對NET、DAT和GABAAR三個靶點發揮作用。該產品通過作用于突觸內GABAA受體亞型α1β2γ2和突觸外GABAA受體亞型α4β3δ,增強GABA對GABAA受體激活,調節腦內谷氨酸-GABA能平衡,抑制下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸過度激活,快速發揮抗抑郁作用。同時,LY03021通過抑制NET和DAT,增加腦內去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)水平,可顯著改善抑郁癥患者的核心癥狀、快感缺失和性功能障礙,并通過NE和DA的“喚醒機制”,消除因GABA受體激活引起的鎮靜、嗜睡和意識喪失等不良反應。

非臨床研究顯示,LY03021給藥后24小時即顯著改善模型動物抑郁癥狀,且連續用藥,藥效可維持至為期21天的研究結束時,展現出兼具快速起效和長期連續用藥保持療效的優勢。同時,該產品具有良好的安全性,NOAEL(未觀察到毒副作用劑量)超出有效劑量50倍以上。

“抑郁癥的發病機制復雜,涉及大腦中多種神經遞質的相互作用?;谀X神經環路的多靶點調節是開發新型抗抑郁藥物的一大突破口。NET、DAT和GABAAR三個靶點的協同,可快速發揮抗抑郁作用,并有望提升療效,減少不良反應,以更好的滿足臨床需求。”綠葉制藥集團創新研究院常務副院長田京偉博士表示:“綠葉制藥深耕CNS治療領域十余年,已成功開發并上市多款創新產品組合。同時,我們持續洞察患者所需,結合CNS治療領域的基礎研究積累和研發技術優勢,積極探索和布局全新作用機制的下一代創新藥,為提升大眾健康水平而努力。”

包括抑郁癥在內的CNS治療領域患者需求龐大,但新藥研發進展相對較緩。綠葉制藥擁有一系列具有國際競爭力的創新藥和創新制劑,成為該治療領域的領軍力量。圍繞CNS領域,綠葉制藥的產品組合包括:在美獲批上市的Erzofri®(棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液)、Rykindo®(利培酮緩釋微球注射劑),在中國上市的若欣林®(鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片)、金悠平®(注射用羅替高汀微球)等。此外,公司另有包括TAAR1/ 5-HT2CR雙靶點激動劑(LY03020)、VMAT2/Sigma1雙靶點新藥(LY03015)等多個1類創新藥處于臨床階段。


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關于綠葉制藥集團

綠葉制藥集團是致力于創新藥物的研發、生產和銷售的國際化制藥公司。綠葉制藥在中國、美國和歐洲設有研發中心,擁有超過30個中國在研藥物和10多個海外在研藥物。綠葉制藥在微球、脂質體、透皮釋藥等先進藥物遞送技術領域達到國際先進水平,在新分子實體、生物抗體領域收獲多項創新成果,并在細胞治療、基因治療等領域進行了積極布局和開發。

綠葉制藥深度布局全球供應鏈體系,已在全球建有8大生產基地并建立了與國際接軌的GMP質量管理和控制體系。公司現有30余個上市產品,產品覆蓋腫瘤、中樞神經系統、心血管、消化與代謝等治療領域;業務遍及全球80多個國家和地區,其中包括中國、美國、歐洲、日本等全球主要醫藥市場,以及高速增長的各地新興市場。

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綠葉制藥靶向NET/DAT/GABAAR的抗抑郁1類創新藥獲準開展臨床試驗
November 11,2024

2024年11月11日,上海 —— 綠葉制藥集團宣布,1類創新藥LY03021已獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心批準開展臨床試驗,擬用于治療抑郁癥。

LY03021為去甲腎上腺素轉運體(NET)/多巴胺轉運體(DAT)抑制劑、γ-氨基丁酸A受體正向變構調節劑(GABAAR PAM)。該產品基于綠葉制藥新分子實體/新治療實體技術平臺(NCE/NTE)自主開發,是全新的三靶點作用機制抗抑郁藥物,具有同類首創(First-in-Class)的潛質。目前尚未檢索到相同機制的產品在研。

抑郁癥是各種原因引起的以顯著和持久的抑郁癥狀群為主要臨床特征并損害社會功能的一類心境障礙。流行病學數據顯示:我國抑郁癥患病人數呈上升趨勢,抑郁癥的終生患病率為3.4%、12個月患病率為2.1% 。抑郁癥伴隨高復發率、高自殺率、高致殘率,嚴重影響家庭和社會?,F有抗抑郁藥總體有效率和治愈率低,且普遍存在起效較慢、殘留癥狀多、復發風險高、不良反應多等局限。因此,如何快速有效的控制抑郁癥的臨床癥狀,進一步改善治療效果和預后成為當下抗抑郁藥物研發中需要攻克的難題。

LY03021同時針對NET、DAT和GABAAR三個靶點發揮作用。該產品通過作用于突觸內GABAA受體亞型α1β2γ2和突觸外GABAA受體亞型α4β3δ,增強GABA對GABAA受體激活,調節腦內谷氨酸-GABA能平衡,抑制下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸過度激活,快速發揮抗抑郁作用。同時,LY03021通過抑制NET和DAT,增加腦內去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)水平,可顯著改善抑郁癥患者的核心癥狀、快感缺失和性功能障礙,并通過NE和DA的“喚醒機制”,消除因GABA受體激活引起的鎮靜、嗜睡和意識喪失等不良反應。

非臨床研究顯示,LY03021給藥后24小時即顯著改善模型動物抑郁癥狀,且連續用藥,藥效可維持至為期21天的研究結束時,展現出兼具快速起效和長期連續用藥保持療效的優勢。同時,該產品具有良好的安全性,NOAEL(未觀察到毒副作用劑量)超出有效劑量50倍以上。

“抑郁癥的發病機制復雜,涉及大腦中多種神經遞質的相互作用?;谀X神經環路的多靶點調節是開發新型抗抑郁藥物的一大突破口。NET、DAT和GABAAR三個靶點的協同,可快速發揮抗抑郁作用,并有望提升療效,減少不良反應,以更好的滿足臨床需求。”綠葉制藥集團創新研究院常務副院長田京偉博士表示:“綠葉制藥深耕CNS治療領域十余年,已成功開發并上市多款創新產品組合。同時,我們持續洞察患者所需,結合CNS治療領域的基礎研究積累和研發技術優勢,積極探索和布局全新作用機制的下一代創新藥,為提升大眾健康水平而努力。”

包括抑郁癥在內的CNS治療領域患者需求龐大,但新藥研發進展相對較緩。綠葉制藥擁有一系列具有國際競爭力的創新藥和創新制劑,成為該治療領域的領軍力量。圍繞CNS領域,綠葉制藥的產品組合包括:在美獲批上市的Erzofri®(棕櫚酸帕利哌酮緩釋混懸注射液)、Rykindo®(利培酮緩釋微球注射劑),在中國上市的若欣林®(鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片)、金悠平®(注射用羅替高汀微球)等。此外,公司另有包括TAAR1/ 5-HT2CR雙靶點激動劑(LY03020)、VMAT2/Sigma1雙靶點新藥(LY03015)等多個1類創新藥處于臨床階段。


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綠葉制藥深度布局全球供應鏈體系,已在全球建有8大生產基地并建立了與國際接軌的GMP質量管理和控制體系。公司現有30余個上市產品,產品覆蓋腫瘤、中樞神經系統、心血管、消化與代謝等治療領域;業務遍及全球80多個國家和地區,其中包括中國、美國、歐洲、日本等全球主要醫藥市場,以及高速增長的各地新興市場。

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